宣武医院郭秀海教授团队BMC MED提出预防急性高原反应新策略并揭示其作用机制

近日，首都医科大学宣武医院郭秀海教授在BMC Medicine上发表了一篇题为《乙酰唑胺联合远程缺血预处理对急性高山病风险的影响:一项随机研究》的论文。Ized clinical trial”，提出了乙酰唑胺联合远程缺血适应训练预防急性高原病（AMS）的新策略，并揭示了联合方案的机制。这一策略为抗缺氧反应提供了新思路，并为急性高原反应的病理生理机制确定了新靶点。首都医科大学宣武医院刘墨琦博士为第一作者，郭秀海教授为通讯作者。

目前急性高原反应的预防措施有限，传统预防药物乙酰唑胺存在明显不良反应。新的预防措施远程缺血预处理具有潜在的治疗前景。为了探索一种有效、快速、安全的预防急性高原反应的新策略，郭秀海教授团队设计并实施了一项前瞻性、随机对照、开放标签和盲法终点临床试验，纳入了250名健康志愿者。志愿者随机分为5组:空白对照组、常规适应组、快速适应组、乙酰唑胺组和乙酰唑胺联合快速适应组。在接受相应的干预措施后，他们进入了海拔4000米的大气氧舱。结果显示，联合组的疗效最好，将AMS的发生率从空白组的26%降至6%，降低率为77%，并在药物组的基础上进一步将AMS的发生率降低了50%以上。同时，与单药方案相比，联合方案的使用并未明显增加不良反应的发生。

为了探索联合方案的作用机制，研究团队利用蛋白质组学技术对缺氧前后的外周血样本进行研究，从440个蛋白因子中筛选出30个缺氧相关蛋白，发现缺氧相关蛋白主要参与炎症和免疫功能。研究小组在多个水平上筛选缺氧相关蛋白，并最终将血小板衍生生长因子家族的PDGF-AB作为联合机制的潜在靶点。对250名志愿者PDGF抗体表达的进一步定量验证表明，乙酰唑胺和远隔缺血预处理可以降低缺氧前PDGF抗体的水平，这种降低与AMS的缺乏密切相关。此外，三个单核苷酸多态性（rs2070958 C & gtt，rs9690350 G》c和RS 1800814g》；a）它与AMS的发生密切相关，不同基因型对干预措施的反应不同，这影响了PDGF抗体的浓度，从而进一步验证了PDGF抗体与AMS之间的密切关系。

综上所述，本研究提出了乙酰唑胺联合远隔缺血预处理预防急性高原反应的新策略，并探讨了该联合策略的可能机制，明确了PDGF抗体在急性高原反应预防机制中的重要作用，为揭示急性高原反应的病理生理机制提供了新思路。

本研究得到了北京市医院管理中心医学重点专科发展计划（ZYLX202139）、国家自然科学基金面上项目（82171302）和北京市卫生科技成果与适宜技术推广项目（BHTPP2022095）的资助。