【Cancer Cell】中山大学邓艳红团队揭示ICI治疗的潜在靶点

2023年5月11日，中山大学附属第六医院邓艳红团队在《Cancer Cell》在线发表了研究论文，该研究利用单细胞RNA测序研究了19例接受新辅助PD-1阻断治疗的d-MMR/MSI-H CRC患者的免疫和基质细胞动力学。研究发现肿瘤微环境中的促炎特征通过调节CD8+ T细胞和其他反应相关的免疫细胞群介导残留肿瘤的持续存在。该研究为研究ICI成功治疗的机制和提高治疗效果的潜在靶点提供了宝贵的资源和生物学见解。

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00137-X#%20

 01 免疫检查点抑制剂

免疫检查点分子是免疫系统中起抑制作用的调节分子，其对于维持自身耐受、防止自身免疫反应、以及通过控制免疫应答的时间和强度而使组织损伤最小化等至关重要。免疫检查点分子表达于免疫细胞上，将抑制免疫细胞功能，使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答，肿瘤形成免疫逃逸。

免疫检查点抑制剂(ICI)治疗可以诱导错配修复缺陷和微卫星不稳定性高结直肠癌(CRC)的完全缓解。然而，免疫治疗实现病理完全反应(pCR)的潜在机制尚未完全了解。

02 研究背景

靶向PD-1/PD-L1途径的ICI治疗对于转移性d-MMR/MSI-H CRC患者的一线治疗和非转移性d-MMR/MSI-H CRC患者的新辅助治疗非常有效。

然而，由于高达50%的转移性d-MMR/MSI-H CRC患者对免疫治疗具有耐药性，因此需要解决与ICI治疗相关的挑战，以提高当前治疗方案的疗效。ICI治疗完全缓解的潜在机制尚未完全了解，这阻碍了目前d-MMR/MSI-H CRC治疗效果和方案的改善。

03 研究过程及意义

在最新研究中，研究人员首次对PD-1阻断剂或PD-1阻断剂联合COX-2抑制剂治的d-MMR/MSI-H CRC患者的肿瘤细胞群进行了深入的细胞和分子分析。该研究旨在揭示肿瘤残余患者对ICI治疗的耐药性和敏感性的基础，并提示ICI治疗的潜在治疗靶点。该研究比较了实现病理完全缓解的患者暴露于ICI前后的细胞类型分布和功能变化，以阐明与ICI治疗成功相关的机制。该研究还分析了pCR和非pCR反应在治疗动力学上的差异，以探讨免疫治疗耐药的机制。

参考资料：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00137-X#%20

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。