解放军总医院揭示肝纤维化诊断治疗新靶点

近日，解放军总医院第一医学中心肝胆外科学部学术主任卢实春联合中国军事医学科学院徐平、复旦大学阮元元及武汉大学武军驻共同通讯在消化界顶刊《Gastroenterology》（IF=33.8）在线发表了题为《Macrophage-derived cathepsin S remodels the extracellular matrix to promote liver fibrogenesis》的开创性研究论文。

肝胆外科学部

▲CTSS促进肝纤维化机制与干预策略

该课题发韧于卢实春教授团队数十年来在慢性肝病临床诊治的实践与探索。我国是肝病大国，不同病因引发的慢性肝病会导致肝纤维化，经肝硬化，进展为肝癌等终末期肝病直至死亡。如何在肝硬化早期阶段早期诊断、阻断及逆转肝纤维化进程已经成为慢性肝病研究中的一个重要课题；脾切除合并贲门周围血管离断术及其改良术式也是我国肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的主要外科治疗方法，团队在1000多例的外科临床治疗实践中发现，该手术方式在治疗和预防食管胃静脉曲张出血缓解脾功能亢进的同时，还能重塑肝硬化患者肝脏血流，改善肝脏生物化学和凝血功能指标，减低肝脏硬化程度。针对这一临床现象与重要课题，团队从2010年开始进行了一系列的临床及基础研究，旨在阐明脾切除术对肝硬化的影响机制。

该研究首先对临床血清与肝纤维化样本进行多组学分析，首次发现并报道组织蛋白酶S（cathepsin S, CTSS）失调是肝纤维化早期的重要分子事件。进一步研究阐明脾脏巨噬细胞来源CTSS通过重塑细胞外基质，激活肝星状细胞加速肝纤维化进程重要机制。在分子层面上揭示了百年来悬而未解的“切脾保肝”现象可能的机理，尤其对于肝纤维化早期诊断及治疗、终末期肝病的临床治疗具有重要指导意义。

早期诊断并控制肝纤维化是延缓甚至逆转慢性肝病进展的重要策略，然而，到目前为止，尚缺少明确的肝纤维化诊断及治疗靶点可供转化。卢实春研究团队与徐平等研究团队瞄准这一世界级难题，通过近十年的长期合作与不懈努力终于在这一领域取得重大突破，提供了改变慢性肝纤维化类疾病临床实践的潜在可能。论文的发表是解放军总医院肝胆胰外科医学部建设的一项重要成果，标志着学科在该研究领域达到了国际先进水平，也是学部践行创新发展，用实际行动助力科技强军的又一贡献。