四川大学华西医院揭秘新型增强型mRNA疫苗可高效抗癌

近日，四川大学华西医院的研究人员是国际著名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》出版题为“Incorporation of a Toll-like receptor 2/6 agonist potentiates mRNA vaccines against cancer and infectious diseases"研究论文，本研究将Pam2Cys和MRNA-脂质纳米粒(LNPs)共递，观察Pam2Cys对MRNA疫苗效果的增强。这些MRNA-LNPs (Pam2Cys)引流淋巴结通过诱导IL-12和IL-17等细胞因子形成(dLNs)免疫环境。传统的2型树突状细胞(CDC2)主要由迁移和常驻dln提供s)进行。CD4+和CD8在预防和治疗性肿瘤模型中+ T细胞依赖引发了更强的抗肿瘤反应。还建立了记忆性抗肿瘤免疫。最后，新疫苗在小鼠模型中表现出良好的初步安全性。这些事实将在未来开发pam2cyss - MRNA疫苗或相关MRNA疗法的临床应用提供了依据。

https://www.nature.com/articlesSec101479/s41392-023-01479-4

研究背景

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近年来，MRNA疫苗发展迅速。对SARS-CoV-2.MRNA疫苗经历了从实验室到临床的快速过渡，为抗击COVID-19的流行做出了突出贡献。与此同时，各种癌症和其他传染病的疫苗也在通过多种渠道加强研发。MRNA疫苗前景广阔，因为MRNA只需要到达细胞质，不会引起宿主基因组的插入突变。

MRNA分子通常被脂质纳米颗粒包裹(LNPs)MRNA疫苗在中间形成。LNPS的共同成分是离子化阳离子脂质四种脂质，DSPC、胆固醇和聚乙二醇脂质。在配方上，LNPS中有亲水隔断和疏水隔断，为其他分子的共同交付打开了大门。随着MRNA疫苗逐渐成为人们关注的焦点，其优化通用化是一个不懈的研究领域。优化过程中关注的问题是有效性、安全性、制造友好性和成本效益。

过去的研究主要集中在pam2cys结合的肽表面作为疫苗，或其水溶性衍生物Pam2CSK4作为水溶液中无疫苗的药物。本研究利用Pam2Cys的佐剂性和疏水性，将其整合到mRNA中- 在LNPS中，为了提高MRNA疫苗的有效性。研究人员在几种疾病模型中测试了该新疫苗配方的有效性，并为未来的潜在临床应用提供了数据。

制备含有Pam2Cys的MRNA疫苗

研究过程

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在这项研究中，研究人员证明了包含Pam2Cys的MRNA疫苗通过诱导IL-12和IL-17等细胞因子形成引流淋巴结的免疫反应。抗原提取主要由DC的CDC2s进行，在肿瘤模型的预防和治疗中产生有效的抗肿瘤反应。这些免疫反应高度依赖于CD4+和CD8+ T细胞。新型MRNA疫苗还建立了记忆性抗肿瘤免疫。此外，该疫苗还增强了体液和细胞免疫力，而不是COVID-19预防模型。最后，初步数据显示，疫苗在小鼠模型中是安全的。

与研究人员和许多其他报道提倡的免疫反应的佐剂效应相反，一些研究表明，Pam2Cys家族可以通过促进单核细胞髓源抑制细胞的活性来发挥免疫抑制作用。然而，这种负面影响可以通过将T细胞与这些抑制细胞隔离来消除。在这些研究中，水溶性Pam2CSK4通过腹腔、静脉或肿瘤周围的皮下给药。在未来的研究中，明确提出的免疫抑制作用在多大程度上取决于途径和配方是有意义的，从而潜在地改善当前的PM疫苗。

TLR2激动剂Pam3CSK4和Pam2CSK4是免疫研究中常用的水溶性物质，因此容易从纳米载体上脱落，这可能会影响MRNA疫苗的稳定性和有效性。为了克服这一缺点，研究人员选择了不溶于水和亲脂的Pam2Cys，这是同类中最简单的结构。此外，Pam2Cys在激活免疫系统方面比TLR1/2激动剂Pam3Cys更有效。因此，Pam2Cys是TLR2/6受体激动剂，在LNP基MRNA传递中具有佐剂作用，从而产生Pam2Cys- LNPS有望应用于未来的临床免疫干预。

研究意义

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简而言之，研究数据显示，Pam2Cys的混合增强了针对癌症和传染病的MRNA疫苗。该疫苗制剂对适应性免疫系统的细胞和体液臂的刺激远远超过了传统的MRNA-LNPS。这些结果表明，在未来的临床实践中，增加Pam2Cys的MRNA疫苗通常适用于提高MRNA疫苗的性能。

参考资料：

https://www.nature.com/articless41392-023-01479-4#Sec10

注:本文旨在介绍医学研究的进展，不能作为治疗方案的参考。如需健康指导，请到正规医院就诊。

(原标题:重磅！四川大学华西医院揭秘新型增强型MRNA疫苗 能有效抗癌和传染病)