“难治型”肺癌患者一线免疫单药治疗最新突破！

免疫疗法改变了非小细胞肺癌的无驱动基因突变（NSCLC）治疗模式。EMPOWER-Lung 1^[1]、KEYNOTE-407^[2]、IMpower130^[3]根据关键临床研究发布的数据，与铂化疗相比，一线免疫治疗（联合或非联合化疗）可以显著改善驱动基因阴性NSCLC患者的总生存期（OS）。

但值得注意的是，这些一线免疫治疗试验通常包括能够承受标准铂化疗计划、65岁以下中位和身体状况相对较好的患者（即ECOG） PS 0-1)。根据指南，对于不能忍受铂化疗计划、年龄大、身体状况相对较差的“难治性”患者，只能选择单药化疗或支持治疗，包括姑息性放疗^[4]。

2023年7月6日，全球顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）发表了一项ⅢIPSOS试验期、全球、多中心、开放标签、随机对照。结果表明，与单药化疗相比，一线阿替利珠单抗单药治疗可改善“难治性”NSCLC患者OS，使患者2年生存率翻倍。另外，IPSOS研究提示，阿替利珠单抗可能成为潜在一线治疗的新选择，适用于不适合含铂化疗治疗的晚期NSCLC患者。

图1 文章发表截图

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聚焦“难治性”NSCLC，免疫治疗的准确性更高

与标准单药化疗(吉西他滨或长春瑞滨)相比，IPSOS研究旨在评估一线阿替利珠单抗单药治疗的有效性和安全性。

研究不适合根治性治疗，ECOG PS 2-3或年龄≥70岁的IIB-IV期NSCLC患者，有严重的并发症或任何其他含铂双药化疗禁忌症，排除EGFR或ALK突变阳性，根据2:1的比例随机分配到阿替利珠单抗单药治疗或化疗。

主要结局指标是总生存期（OS）。次要结果指标包括6、12、OS率为18和24个月，研究人员评估无进展生存期（PFS）、PD-L1不同表达水平肿瘤患者的OS和PFS、RECIST 客观缓解率1.1评估（ORR）缓解持续时间（DOR）。其它疗效指标包括QoL评分和安全评价。

2017年9月11日至2019年9月23日，共有453例患者入组，随机分配阿替利珠单抗治疗（n=302）或化疗（n=151）。中位随访时间为41个月，患者中位年龄为75岁，其中年龄为41个月。≥80岁者达31%。阿替利珠单抗组，ECOG PS 2分病人占75%，ECOG PS 3分者占6%，化疗组分别占77%和11%。两组PD-L1高表达患者均占17%。具体见图2。

图2部分基线数据

02

2年内OS率翻倍：提高生存效益，提高生活质量

提高生存效益

在最终分析中，阿替利珠单抗组和化疗组分别发生了249和130起OS事件。阿替利珠单抗组的OS在总人群中比化疗组有所改善，中位OS分别为10.3个月(95%)CI 9.4-11.9）vs 9.2个月（95%CI 5.9-11.2）（HR=0.78, 95%CI 0.63-0.97, p=0.028)，见图3。

OSS主要结局指标图3

阿替利珠单抗组和化疗组患者2年OS率分别为24%和12%，PFS率分别为9%和2%，OR分别为17%和8%，DOR分别为14.0个月和7.8个月。见图4。

图4关键疗效指标

亚组分析显示，阿替利珠单抗组和化疗组患者ECOG PS 0-1亚组中位OS非分层HR为0.64，ECOG PS 2和ECOG PS 这个值分别为0.86和0.74。PD-L1阴性、PD-L1阳性、PD-L1低表达、PD-L1高表达和PD-L1未知亚组中位OS非分层HR分别为0.81、0.84、0.84、0.87和0.49。见图5。

图5关键亚组OS

提高生活质量

结果表明，阿替利珠单抗在改善食欲不振、便秘、呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状方面具有重要的临床意义。

相比之下，化疗组在许多功能领域（即角色、社会和认知）和症状（即食欲不振、周围神经病变、脱发和其他疼痛）的临床恶化。

安全性评价

447例患者(阿替利珠单抗组n=300，化疗组n=147)参加了安全评估。阿替利珠单抗组（n=300)共有275名患者发生任何级别的不良事件，其中3-4级不良事件136例，3例(1%)治疗相关死亡事件；化疗组（n=147)143名患者发生任何级别的不良事件， 其中3-4级不良事件71例，相关死亡事件4例(3%)，见图6；

图6可以评估人群中的安全总结

在组间差异≥在5%的不良事件中，阿替利珠单抗组最常见的是呼吸困难、咳嗽和贫血，化疗组最常见的是贫血、恶心和呕吐。

图7  组间差异≥5%的所有级别的不良事件

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肺癌患者“难治型”一线治疗，免疫单药提供新选择

IPSOS作为NSCLC患者的研究，评估了免疫治疗的疗效和安全性。研究数据显示，阿替利珠单抗在PD-L1中的表达水平，ECOG 与单药化疗相比，PS评分与组织学亚组表现出一致的OS生存效益，能更好地提高和维护患者的生活质量，安全性好。

免疫治疗显著延长了越来越多的NSCLC患者的生存期，希望在未来取得新的突破，为患者带来更多的选择和生存效益。

参考文献：

[1] Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(11):2374-2380.

[2] Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999-2006.

[3] West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):924-937.

[4] Hanna NH, Schneider BJ, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(14):1608-1632.

(原标题:柳叶刀:生存率翻倍！一线免疫单药治疗难治性肺癌患者最新突破)