北京协和医院团队揭示红皮病型银屑病血清蛋白组学特征

2023年8月16日，北京协和医院皮肤科晋红中教授团队在国际权威杂志British Journal of Dermatology （中科院1区，IF= 10.3）在线发表题为Integrative serum proteomics analysis reveals distinct immune and cardiovascular profiles dysregulation in erythrodermic psoriasis的研究论文。该研究首次绘制了红皮病型银屑病血液蛋白组学分子谱，揭示了该疾病的外周炎症表型及心血管代谢失调的分子特征，证明了红皮病型银屑病系统性的炎症紊乱与心血管疾病风险的潜在关联。本研究得到了中央高水平医院临床科研专项的支持。

红皮病型银屑病是一种罕见且重症的银屑病亚型，表现为广泛的皮肤炎症和涉及免疫功能障碍的急性系统症状。有限的证据表明免疫失调和炎症表型的转变可能与红皮病型银屑病的发病有关，但红皮病型银屑病表型背后的免疫途径和炎症回路中的特定驱动因素仍然未知。深入分析循环蛋白质组改变，将帮助理解红皮病型银屑病全身性炎症特征，并有助于识别潜在的生物标志物和治疗靶点。

研究团队利用数据非依赖的质谱采集技术（DIA-MS）对红皮病型银屑病整体血清蛋白组进行了深入探索。与红皮病型银屑病的临床高炎症状态一致，研究人员发现了红皮病型银屑病的血清存在明显的炎症蛋白富集，包括急性期蛋白和补体系统相关蛋白上调。

与此同时，研究团队进一步使用Olink高通量蛋白质组学技术比较了红皮病型银屑病与寻常型银屑病血清中的炎症、免疫反应和心血管代谢标志物的表达，发现红皮病型银屑病具有更严重的循环蛋白失调、更强的免疫激活和更高的银屑病炎症张力。基因集变异分析显示，红皮病型银屑病血清存在多种炎症通路的紊乱，主要表现为明显的TH1/TH17轴（1型/3型炎症）激活和轻度的TH2轴（2型炎症）偏移，以及动脉粥样硬化通路的上调。

▲研究主要结果图

本研究开创性地整合非靶向和靶向蛋白组学技术，对红皮病型银屑病全身炎症蛋白谱提供了一种新颖且互补的见解，强调了免疫途径和炎症回路的失调是该疾病发病机制的关键因素。研究首次比较了红皮病型银屑病和寻常型银屑病炎症和心血管分子差异，为红皮病型银屑病的系统性炎症紊乱与心血管风险之间的关联提供了独特视角。这些结果增加了对于红皮病型银屑病不同炎症表型和病理生理机制的认识，强调了进一步探索针对该银屑病亚型免疫治疗策略的需求。