【三生之志，以你为“澳”】踏破贺兰山阙，共鉴全球首个rhTPO前世、今生、未来

导读

从希望之种的孕育到呱呱坠地，再到少年执剑披荆斩棘，全球首个重组人血小板生成素(rhTPO)的成长过程充满了磨炼。但，它就像是一位“孤勇者”，孤身走过暗巷，扛着“国产原研”的旗帜，一步步走向蜕变。如今，特比澳^®(重组人血小板生成素注射液)化茧成蝶，迎来“成人礼”，褪去了稚嫩，也多了份责任，它的动人故事也将继续书写。

前段时间，一首《孤勇者》红遍大街小巷，朗朗上口的旋律加上激昂人心的歌词，使其迅速风靡国内各种平台。小编作为医学从业者，被“爱你孤身走暗巷，爱你不跪的模样”歌词感动的同时，眼前不禁浮现出中国国产原研药物克服种种困难，不断前进的场景。如果说《孤勇者》描绘的一种不畏艰险、坚定向前的精神，国产原研药物的研发便是这种精神的淋漓体现。今天，小编为您带来国产原研全球首款rhTPO药物的精彩故事。

rhTPO呱呱坠地，“血”色天空初见曙光

血小板生成素，顾名思义，与血小板生成息息相关。血小板在既往很长时间里都被认为是血液中“无功能”的碎片，直到1882年意大利医生Bizzozero发现其在血管损伤后的止血过程起重要作用，人们才逐渐认识到血小板虽小，却有大用处，严重的血小板减少甚至可能威胁生命。

图1 血小板概念图

科学研究的目的是透过现象看本质，仅仅发现血小板的存在和功能满足不了科学家们的“欲望”，它从何处来?受什么调控?有太多谜题等待解开。

随着技术的发展和理念的更新，人们发现血小板比较“古灵精怪”，它是一种从骨髓巨核细胞中脱落下来的小块，不像其他血液细胞一样有细胞核。1958年，匈牙利血液学家Endre Kelemen“高调”宣布了一条消息——血液中存在一种调节血小板生成的促血小板生成素(TPO)。研究者们考虑像提纯促红细胞生成素(EPO)一样得到这种物质，但却处处碰壁。直到30多年后，有科学家在一只感染了骨髓增生性白血病病毒(MPLV)小白鼠身上发现了一个名为c-mpl的原癌基因，这项工作才取得突破性进展。最终科学家们通过不断地摸索，确定c-mpl的配体就是TPO。

图2TPO发现大事记

机遇来了，能不能抓得住便要“各凭本事”了。当时国内外几乎同时开展了对基因重组TPO的研究(因血浆TPO浓度过低，不适合血浆提纯)。

外企安进公司领导的聚乙二醇化人巨核细胞生长发育因子(PEG-rhMGDF)研发项目初期较为顺利，但因结构问题在之后的临床试验中不少患者产生了大量中和性抗体，遂宣告试验失败。国内的rhTPO研发工作更加稳妥扎实，科学家们利用中国仓鼠卵细胞表达了全长重组、高度糖基化的人TPO。与前者不同，rhTPO因产品特性在患者体内并未产生中和性抗体，在临床试验中表现出了良好疗效，且未出现严重不良反应。

图3 PEG-rhMGDF和rhTPO结构比较

在国内基因重组不完善、纯化过程艰难、且饱受质疑的情况下，国内研究者能够取得如此成绩令人动容。这看似“一句话”的过程，中国科学家们花了十年，其中艰辛可想而知。终于，2005年，三生制药自主研发首创新药(First in Class)rhTPO——特比澳^®顺利上市。血小板减少症的阴暗天空终于迎来曙光。

图4国产原研rhTPO十年磨一剑

少年多奇志，且看rhTPO踏破贺兰山阙

踏破贺兰山阙，rhTPO诞生之后便迅速成长。作为中国人拥有知识产权的细胞因子，它获得了2项国家发明专利(包括组成成分和生产工艺)，并依托自身特性申请3个国家自然科学基金项目和1个国家重点实验室开放课题基金项目。这也凸显了社会各界对这位“少年”的重视与期待。

回馈临床和患者是rhTPO的初心。它在临床领域逐步“发光发热”，先后被多种指南或共识推荐用于治疗包括原发免疫性血小板减少症(ITP)和肿瘤治疗所致血小板减少症(CTIT)等在内的疾病。

表1rhTPO相关共识或指南列表

医保是中国药物绕不开的话题，也是药物能够真正造福广大患者的“不二法门”。2017 年，经过多方努力，rhTPO被国家医保目录正式纳入乙类目录范畴，用于CIT和ITP的治疗。这种药品的普及，既可以降低患者的用药负担，也可以减轻社会保障的经济压力。

成人礼至，rhTPO未来可期

默默陪伴中国临床十八载，rhTPO获得了众多中国医生和患者的“芳心”，也成为临床值得信赖的国产原研药物。但它并未满足现状，仍在探索的征程上勇往直前。

临床对妊娠期ITP和儿童ITP患者的用药一直分外谨慎，有研究证实近3/4的妊娠期ITP患者经rhTPO治疗有效，提示其可作为此类患者新的治疗选择;2022年rhTPO治疗儿童ITP适应症的上市申请也已获得受理。此外，在肝病相关血小板减少、脓毒症相关血小板减少、移植后血小板减少等多个领域，rhTPO均显示了巨大的应用潜力。

欲戴其冠，必承其重，rhTPO作为一款国产首创新药，自然背负了许多使命与期待。新药领域我们见过了太多“舶来品”，国产新药则饱受质疑，更惘论出国征战。rhTPO取得的成绩让国人看到了希望，十八载临床历练，其积累了丰富的临床证据，相信未来rhTPO能够冲出国门，在造福国际患者的同时，发出中国最强音。

小结

孤勇者，是那个一直站在山丘上的人。他不曾回答，也不曾表达，但心中仍有一份坚定的信念——认准自己的路，一直走下去。rhTPO从呱呱坠地到少年出关，再到成年礼至，一路的历程正如一位孤勇者，挑着国产旗帜，不断刻下辉煌足迹。传奇还在继续，且看未来rhTPO书写更多精彩故事!