复旦大学脑科学研究院郑平团队发现场景重新激活成瘾记忆的新分子通路

近日，复旦大学脑科学研究所/脑功能与脑疾病国家重点实验室郑平教授研究组发现，场景重新激活了成瘾记忆的新分子通路。相关研究成果于2023年12月26日在线发表在《自然》杂志的《分子[DIV][/DIV]精神病学》(DIV [/DIV])期刊上。

吸毒成瘾是一个严重的社会问题。有很多方法可以有效地戒毒，缓解成瘾症状。但是，即使在戒毒很长时间后，仍然有很多因素可以导致药物复吸。其中一个重要因素是，当一个戒毒者进入一个有戒断症状的场景时，这个场景可以重新激活成瘾记忆，导致毒品复吸。因此，研究成瘾记忆场景激活的神经机制对于有效干预药物复吸具有重要意义。

郑平的研究小组将药物成瘾的小鼠放在两个不同场景的盒子里，然后让药物成瘾的小鼠在一个盒子里突然戒断药物，使其产生痛苦的戒断症状，形成痛苦的戒断药物记忆，并将这种记忆与其所处的场景联系起来。将老鼠再次放入这一场景后，可以重新激活其戒断药物的痛苦记忆，从而使其厌恶这一场景，并“逃离”这个盒子。利用该模型，郑平教授的研究组发现，场景可以激活外侧杏仁核向伏隔核投射的神经元，抑制这种投射神经元可以明显抑制场景引起的成瘾记忆的提取。在此基础上，研究组进一步研究了这些神经元中场景引起的分子反应，发现场景可以增加这些神经元中记忆相关分子Arc的表达，抑制Arc也可以抑制场景引起的成瘾记忆的提取。研究工作表明，多巴胺D1受体磷酸化ERK是Arc表达增加的原因。研究组还研究了多巴胺D1受体对这些神经元谷氨酸兴奋性输入通路的作用，发现多巴胺D1受体信号通路可以协同增强谷氨酸AMPA受体的作用，从而提出了场景通过双重输入通路提取成瘾记忆的新假说。

2017届博士研究生郭新丽、2021届博士研究生玉娟、2021届硕士研究生苏小曼为共同第一作者，郑平教授、陈明研究员、来宾研究员为共同作者。

纸质链接:

https://www.nature.com/articles/s41380-023-02371-x